明宪宗成化十二年(公元1476年)三月，四川播州苗民起义，同年十一月，起义遭到镇压，死伤数百人。负责镇压的都御使张瓒，攻破苗寨时，发现一名极其美丽的女子，遂将其带回家中。回京复命时，该女子出逃，下落不明。成化十三年，北京发生著名的“妖狐夜出”事件，天师李子龙发现“妖狐”其实是张瓒带回的苗族“人蛊”，这种以蛊术将狐狸的魂魄禁锢在人类身体中达到长生的妖法，其副作用是显而易见的。天师借此机会欲将茅山术带去北方，便欲以收妖为契机，向人们展现捉鬼之术。当时的妖狐躲进皇宫内，李子龙凭借宫中亲信多而进宫捉妖，不料被当刺客处决。
就在这妖狐即将祸害皇宫之际，李子龙亲信之一，宦官汪直，看出宪宗对“妖狐夜出”的传闻和李子龙事件十分在意，便借此机会旁敲侧击，调来大量锦衣卫，培养其成为灵者，最后致使宪宗成立西厂，也就是北方最早的镇鬼机构。但鉴于当时的统治者不信此鬼怪之说，南方因“天高皇帝远”而得以秘密发展镇鬼……
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